Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи в возрасте 6 месяцев и госпитализация по поводу инфекции в возрасте до 12 месяцев: рандомизированное контролируемое исследование

ЦельПроверить потенциальные неспецифические эффекты дополнительной ранней вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) в возрасте 5–7 месяцев на риск госпитализации, связанной с инфекцией, в возрасте до 12 месяцев.

ДизайнРандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

ПараметрДания, страна с высоким уровнем дохода и низкой подверженностью MMR.

Участники6540 датских младенцев в возрасте от 5 до 7 месяцев.

ВмешательстваМладенцы были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для внутримышечной инъекции вакцины MMR стандартного титра (MMR VaxPro) или плацебо (только растворитель).

Основные показатели результатов Госпитализации по поводу инфекции, определяемые как все госпитальные контакты младенцев, направленных из первичной медико-санитарной помощи для обследования в больнице и с диагностированной инфекцией, анализируемые как рецидивирующие события, с момента рандомизации до 12-месячного возраста. Во вторичных анализах последствия цензурирования даты последующего заражения дифтерией, столбняком, коклюшем, полиомиелитом, Haemophilus influenzae типа B и иммунизации конъюгированной пневмококковой вакциной (DTaP-IPV-Hib+PCV), изменение потенциального эффекта в зависимости от пола, недоношенность (<37 недель) Были проверены период беременности), сезон и возраст при рандомизации, а также оценены вторичные исходы госпитализаций продолжительностью ≥12 часов и применения антибиотиков.

Полученные результаты В анализ по назначению лечения были включены 6536 младенцев. Из 3264 младенцев, рандомизированных для получения вакцины MMR, было 786 госпитализаций по поводу инфекции в возрасте до 12 месяцев по сравнению с 762 из 3272 младенцев, рандомизированных в группу плацебо. При анализе назначенного лечения частота госпитализаций по поводу инфекции не отличалась между группами вакцины MMR и группой плацебо (отношение рисков 1,03, 95% доверительный интервал от 0,91 до 1,18). Для младенцев, рандомизированных для вакцины MMR, по сравнению с теми, кто был рандомизирован в группу плацебо, коэффициент риска госпитализаций по поводу инфекции продолжительностью не менее 12 часов составил 1,25 (0,88–1,77), а для назначения антибиотиков – 1,04 (0,88–1,23). Не было обнаружено существенных изменений эффекта в зависимости от пола, недоношенности, возраста на момент рандомизации или сезона. Оценка не изменилась при цензурировании на дату, когда младенцы получили DTaP-IPV-Hib+PCV после рандомизации (1,02, от 0,90 до 1,16).

ЗаключениеРезультаты этого исследования, проведенного в Дании, стране с высоким уровнем дохода, не подтверждают гипотезу о том, что живая аттенуированная вакцина MMR, вводимая в раннем возрасте младенцам в возрасте 5-7 месяцев, снижает уровень госпитализаций по поводу нецелевой инфекции в возрасте до 12 месяцев.

Пробная регистрацияРеестр клинических исследований ЕС EudraCT 2016-001901-18 и ClinicalTrials.gov NCT03780179.

Вакцины предназначены для защиты от целевых инфекций. Специфический эффект вакцин имеет первостепенное значение для профилактики заболеваний и здоровья детей во всем мире.1 В конце 1970-х годов наблюдательные исследования в странах с низкими доходами сообщили об общем снижении детской смертности среди детей, вакцинированных против кори, которое превысило ожидаемое снижение смертности, связанной с корью. .234 Позднее рандомизированные исследования сообщили о повышении смертности, не связанной с корью, среди детей, получивших коревую вакцину с высоким титром.56 С тех пор гипотеза о неспецифических или гетерологичных эффектах вакцин продолжает развиваться. В настоящее время гипотеза гласит, что для живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины, содержащие вирус кори, помимо создания специфической защиты от целевых патогенов, вакцинация также приводит к общим положительным последствиям для здоровья, таким как снижение риска заболеваемости и смертности. Напротив, предполагается, что инактивированные вакцины, такие как комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша, оказывают пагубное воздействие.789 В обоих случаях самые сильные эффекты наблюдались у девочек.101112

Однако, основываясь на нашем систематическом обзоре и метаанализе 22 рандомизированных контролируемых исследований, проверяющих потенциальные неспецифические эффекты коревых вакцин,561012131415161718192021222324252627282930 таких положительных эффектов не было выявлено для общей смертности или заболеваемости, не связанных с корью. Систематический обзор и метаанализ, опубликованные в 2016 году, пришли к такому же выводу.8